Perbandingan Longitudinal Farmakokinetik Tiroksin antara Ibu Hamil dan Tidak Hamil: Studi Isotop Stabil 

Hipotiroidisme primer merupakan kondisi yang relatif umum dengan prevalensi 3-10 % pada wanita dengan usia lebih dari 18 tahun. Levotiroksin sodium oral (L-tiroksin/LT4) adalah obat yang umum diberikan sepanjang hidup dengan pemantauan periodik dengan tujuan untuk memantau konsentrasi tiroksin dan tirotropin (hormone TSH) dalam serum tetap ada di dalam rentang normal. Pencarian dosis penggantian LT4 yang optimal dan efektif merupakan suatu tantangan karena dosis sangat bergantung pada kondisi individu dari pasien, kehamilan, massa tubuh, usia, diet, pengobatan lain, dan kepatuhan. 

Sekitar 2% wanita hamil mendapatkan terapi levotiroksin untuk hipotiroidisme. Manajemen penyakit tiroid selama kehamilan membutuhkan pertimbangan khusus dikarenakan kehamilan menginduksi perubahan besar pada fungsi tiroid dan penyakit tiroid maternal dapat memberikan efek yang tidak diinginkan pada kehamilan dan perkembangan fetus. Hipotiroidisme gestasional berhubungan dengan kenaikan angka kejadian abortus spontan, preeklampsia, lahir mati, IUGR, dan prematuritas. Hipotirodisme pada kehamilan menjadi tantangan tersendiri, karena pemberian regimen dosis pada wanita tidak hamil tidak mudah diekstrapolasikan pada wanita dalam masa kehamilan. 

Setelah konsepsi, terdapat keseimbangan dinamis dan peningkatan dengan cepat konsentrasi globulin yang mengikat tiroksin di dalam sirkulasi yang mengarah ke peningkatan jumlah tiroksin di dalam serum. Bersamaan dengan itu, terdapat penurunan konsentrasi TSH. Tiroksin ini penting untuk perkembangan saraf fetus dan perkembangan fungsi plasenta. Sehingga T4 dibutuhkan untuk tetap tinggi pada masa kehamilan. Pada wanita dengan hipotiroidisme, diperlukan peningkatan levotiroksin pada awal kehamilan dan menjaga kadar hormon dalam rentang yang normal. 

Tujuan penelitian ini adalah untuk menentukan farmakokinetik LT4 pada wanita hamil dengan menggunakan levotiroksin carbon 13-labeled (13C-LT4) sebagai molekul pelacak. Analisis hormon tiroid dilakukan dengan dilusi isotop tandem mass spectrometry. 

Diketahui sebelumnya bahwa levotiroksin merupakan obat yang memiliki indeks terapetik yang sempit, sehingga pemberian dosis akurat dan tetap menjadi penting. Pemahaman mengenai farmakokinetika obat penting untuk menentukan dosis optimal pada wanita, pria, dan khususnya pada wanita hamil. Penelitian ini menggunakan metode pelacak 13C-LT4 untuk melihat farmakokinetika dosis tunggal levotiroksin pada wanita hamil. Dengan menggunakan biomarker ini, peneliti dapat membedakan antara tiroksin endogen dan eksogen. Pada penelitian ini, pasien menjadi kontrol untuk dirinya sendiri (longitudinal). 

Dari penelitian ini didapatkan paremeter farmakokinetik setelah pemberian oral 13C-LT4 terdapat pada tabel di bawah ini. 

Dari tabel di atas dapat dilihat bahwa Tmax pada wanita hamil dan tidak hamil rata-rata (median) sama. Sedangkan, Cmax (medium) pada wanita hamil lebih tinggi dibandingan dengan wanita tidak hamil. Pada AUC (area under curve) didapatkan median lebih tinggi pada wanita hamil dibandingkan dengan tidak hamil dan klirens median lebih rendah pada wanita hamil dibandingkan dengan tidak hamil. 

Dibawah ini terdapat gambar mengenai perubahan kecepatan klirens dan AUC (area under curve) pada wanita hamil dibandingan dengan tidak hamil. Perubahan klirens yang menurun pada kehamilan bisa merupakan hasil dari adanya perubahan pada deiodinase dan glukoronidasi yang mana kedua aktivitasnya dapat menurun selama kehamilan ini. 

Pada tabel di bawah ini menunjukkan perbedaan AUC berdasarkan usia kehamilan setelah pemberian oral 13C-LT4. Dari tabel menunjukkan bahwa AUC akan semakin tinggi beriringan dengan bertambahan usia kehamilan. Hal ini menunjukkan adanya peningkatan bioavaibilitas selama kehamilan dan tidak selalu konstan. 

Peneliti menggunakan label isotop stabil untuk levotiroksin untuk melihat farmakokinetik LT4 pada wanita hamil dan wanita yang sama setelah kehamilan. Terdapat variabilitas intersubjek yang besar pada luaran primer sehingga penelitian selanjutnya dibutuhkan untuk mengevaluasi farmakokinetik LT4 pada trimester 1, 2, dan 3.